约翰火盆

兴趣领域

我的主要兴趣领域是修饰核苷的合成及其在螺旋结构中的结合和NBA投注[手机]俱乐部研究。这些修饰的核苷结构和相关的寡核苷酸在nba投注物过程中是有用的。我NBA投注[手机]俱乐部研究的主要兴趣是nba投注一种不寻常的四链DNA结构，称为i基序。i-motif是由富含胞嘧啶的序列形成的四链结构，自1993年首次报道以来，已使用几种技术进行了NBA投注[手机]俱乐部研究。

i基序结构的核心是胞嘧啶质子化胞嘧啶碱基对的形成，形成平行的双链，然后通过插层相互反平行结合。端粒位于所有染色体的末端，与基因组完整性和细胞衰老有关。有很多NBA投注[手机]俱乐部研究集中在这些端粒序列的富g链和相关的g四重体结构上，但对互补的富c链形成的结构的NBA投注[手机]俱乐部研究要有限得多。在过去的几年中i-motif形成序列被发现在启动子区域的在癌症相关基因异常表达。我有兴趣NBA投注[手机]俱乐部研究这些I -motif形成序列中的序列变化，以确定序列如何影响稳定性，并最终增加我们对这些结构如何用于治疗的知识。

最近发表的令人信服的证据表明，这些结构的动态性质在BCL-2基因的基因表达中起作用，BCL-2基因在癌症中被上调。与i-motif形成序列相互作用的小分子可以影响i-motif结构的动态性质，抑制或增强基因表达。进一步了解序列对这种动态平衡的贡献将有助于探测人类基因组以寻找治疗上有趣的目标。

我的第二个NBA投注[手机]俱乐部研究兴趣是DNA长序列的靶向。三核苷酸重复障碍(如亨廷顿氏舞蹈病和肌强直性营养不良)是由异常引起的三联体重复扩展地区,编号1000的患者相比,10的在正常情况下。这些重复区域是治疗和诊断的一个有趣的目标，但目前的技术，如反义和抗原治疗不适合如此长的DNA序列。我们的方法是使用小凹槽粘合剂沿着DNA序列形成扩展的网络。日本九州大学进行的初步NBA投注[手机]俱乐部研究主要集中在利用金属离子沿DNA模板组装结合配体，但最近的NBA投注[手机]俱乐部研究结果表明，金属离子可能不需要，因为配体与配体的相互作用可能导致合作结合。我们希望与日本的NBA投注[手机]俱乐部研究人员合作NBA投注[手机]俱乐部研究变构DNA小沟绑定的绑定由弱的分子间作用力。

第三个令人感兴趣的领域是DNA和钌“光开关”复合物之间的相互作用。在与Christine Cardin教授（雷丁大学化学系）的合作下，我们正在NBA投注[手机]俱乐部研究DNA -钌复合物的溶液相行为，我们已经详细地了解了这些复合物的晶体结构。这项工作目前由BBSRC资助。

另一个初步感兴趣的领域是使用太赫兹光谱来NBA投注[手机]俱乐部研究溶液中的DNA结构。太赫兹光谱学对水非常敏感，可以提供有关大型生物分子溶剂化的有趣信息。由于对水的敏感性，开发这项技术需要解决几个实验挑战，我们目前正在NBA投注[手机]俱乐部研究如何克服这些问题。